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據醫(yī)藥魔方NextPharma新藥數(shù)據庫，目前全球共有約300款針對肥胖或糖尿病適應癥的GLP-1藥物（含國內約140款）；就國內的情況而言，除利拉魯肽、杜拉糖肽和司美格魯肽三代“藥王”的41款生物仿制藥，大多數(shù)為GLP-1/GIPR/GCGR雙靶點藥物。

喧囂之中，一位醫(yī)生出身、曾在跨國醫(yī)療器械企業(yè)有著豐富市場經驗的創(chuàng)業(yè)者，更早看到了代謝減重市場的巨大潛力。

有別于眾多專注GLP-1藥物的研發(fā)者，他選擇了腸道內鏡減重的賽道突圍，自主研發(fā)出一款創(chuàng)新醫(yī)療器械“胃轉流支架系統(tǒng)”，經過十余年耕耘，該款創(chuàng)新醫(yī)療器械進入上市關鍵沖刺階段，而代謝減重市場也在“神藥”司美格魯肽的帶動下快速升溫。

2020年8月，由左玉星創(chuàng)立的杭州糖吉醫(yī)療科技有限公司（以下簡稱“糖吉醫(yī)療”），其自主研發(fā)的醫(yī)療器械“胃轉流支架系統(tǒng)”進入創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審查程序，被國家藥品監(jiān)督管理局認定為三類創(chuàng)新醫(yī)療器械。目前已在國內多家臨床中心醫(yī)院完成減重適應癥前瞻性多中心隨機對照臨床研究，臨床試驗表現(xiàn)出甚于藥物的顯著減重效果以及對糖尿病、脂肪肝等代謝性疾病的療效，預計今年獲批后將成為國內首款獲批的用于臨床的內鏡介入治療肥胖和代謝疾病的產品和唯一的腸道介入器械。

伴隨這款創(chuàng)新醫(yī)療器械走入上市最后沖刺階段，糖吉醫(yī)療也在不斷獲得資本加注支持。醫(yī)藥魔方InvestGo醫(yī)療健康投融資數(shù)據庫顯示，糖吉醫(yī)療已經完成了多輪融資，投資方包括杭州比鄰星，朗瑪峰創(chuàng)投，鼎心資本，BV百度風投，拓金資本，無錫國聯(lián)，新毅資本，成都光華梧桐，成都科創(chuàng)等。

盡管踩在了代謝減重市場的風口之上，但糖吉醫(yī)療并不是追逐熱點而創(chuàng)立的企業(yè)。

早在2016年，左玉星便已經創(chuàng)立了糖吉醫(yī)療。彼時，政策改革剛剛落地，無論是產業(yè)還是資本更關注的仍是產品的市場營銷和商業(yè)化，研發(fā)創(chuàng)新剛剛開始被重視，而一家中國本土公司做一款原創(chuàng)醫(yī)療器械無論從研發(fā)本身還是融資而言，對于當時中國的醫(yī)藥產業(yè)和創(chuàng)投圈而言都可謂“天方夜譚”。創(chuàng)業(yè)過程中遭遇的困難與挑戰(zhàn)不斷，在產品研發(fā)早期，左玉星甚至作為第一例人體受試者親身使用過“胃轉流支架系統(tǒng)”，獲得了作為一名患者直觀的體驗，并收集到非常多的人體數(shù)據，為后期改進二三代產品研發(fā)奠定了臨床基礎。

支撐左玉星在那個創(chuàng)新尚不受重視的年代創(chuàng)立糖吉醫(yī)療，并親身試“械”堅持自主研發(fā)創(chuàng)新減重療法至今的信念，一方面是在跨國醫(yī)療器械公司從事市場工作對于減重代謝市場潛力深刻和明確的洞察，更重要的是在于左玉星曾經作為一名消化內科醫(yī)生從業(yè)7年，對于醫(yī)學原理本身的執(zhí)著與熱情。

糖吉醫(yī)療創(chuàng)始人左玉星

在接受醫(yī)藥魔方Invest專訪期間，左玉星開宗明義并貫穿采訪始終所講的是支撐糖吉醫(yī)療創(chuàng)新研發(fā)背后的醫(yī)學原理，而不是一款兩款的器械產品。

正是這一“第一性”的醫(yī)學原理，讓左玉星相信，在GLP-1減肥藥“白熱化”搶占市場份額的代謝減重市場，糖吉醫(yī)療所研發(fā)的創(chuàng)新產品不僅能夠占據一席之地，更有機會開啟超越減肥之外，糖尿病、脂肪肝、多囊卵巢綜合征治療等領域更大的市場圖景。

10多年前的一次對話

和醫(yī)藥魔方Invest聊起10多年前那次對話，左玉星還是難掩興奮和激動——正是在這場對話中，他第一次摸到了問題的答案，也由此有了創(chuàng)立糖吉醫(yī)療的念頭。

那其實本身只是一次學術會議之后，跟一位美國泌尿專家的飯后閑聊，但對左玉星當時醫(yī)學觀念所帶來的顛覆和刺激，他至今記憶猶新。

“我當時只是隨口一問，問他美國怎么治療糖尿病。他說美國可以做手術治，我一聽就傻了——糖尿病能治了？當時我們教科書上寫得很清楚，糖尿病病因不明、不可治愈、終身服藥?！白笥裥钦f道。

但隨即，這位美國泌尿專家給左玉星所解釋的醫(yī)學原理，不僅使得左玉星對這種新興療法有了相當?shù)牧私?，更獲得了爾后創(chuàng)立糖吉醫(yī)療研發(fā)創(chuàng)新器械的關鍵啟發(fā)。

“這位專家給我畫了胃轉流手術的圖解釋，我一看就明白了，原來糖尿病的病因是在腸道。“左玉星補充說到，“他跟我講解說，胃轉流手術雖然是在胃部開刀，但絕不是切胃產生的效果，其實是腸道轉流起到治療糖尿病的作用，雖然具體的科學原理并不明確，但臨床上的效果卻是立竿見影?！?/p>

正是這一科學層面尚不明確但醫(yī)學上已經有明顯效果的原理給了左玉星靈感，如果在腸道內植入一根管子干預腸道，或許是比胃轉流手術更優(yōu)的解決方案，而這一產品一旦落地，不僅能夠治療肥胖患者，更可能給大量的糖尿病患者帶來終身獲益。這為糖吉醫(yī)療創(chuàng)立埋下了關鍵的種子。

2010年，左玉星開始一心撲在原理上能夠治療糖尿病的“管子”上。左玉星的設想是，胃轉流手術的原理是改變食物在胃腸道的流經途徑，使營養(yǎng)物質提前進入腸道遠端，減少小腸對營養(yǎng)成分的吸收的同時促進GLP-1受體分泌，減少胰島細胞凋亡并使其增殖，從而起到恢復胰島功能、減重、治療糖尿病和脂肪肝等代謝疾病的療效；如果以同樣的原理，以微創(chuàng)介入的方式通過胃鏡在十二指腸及空腸上段置入一個套管，即可隔離食糜和腸壁，并將食物導流到空腸遠端，置入后3-6個月再取出，也能達到相同或者更優(yōu)的治療效果。況且相較于手術，這種方法創(chuàng)傷很小，更加安全，操作更簡單，患者也更容易接受。

然而，走在時代前面的他，注定要面對很多困難。

基于原理，深耕“源頭創(chuàng)新“

從臨床實踐來看，當時國內對于糖尿病的認知還停留在左玉星所說的教科書層面，即便在世界范圍，那位泌尿專家所說的外科手術也是排在降糖藥物之后的二線方案。

更重要的是，在那個年代，做創(chuàng)新缺乏政策支持，風險高，成本也高，吃力不討好；即便是2015年藥械新政出臺后，左玉星也還在面對國內投資者的質疑：“我們之前一輪輪的融資，絕大多數(shù)投資方是看不懂的，那時候大家的邏輯是投國產替代，真正看到我們做原創(chuàng)產品，他們往往不相信，或者認為不成功的概率更大，也就沒有做這方面的知識儲備和準備。”

不過，最大的挑戰(zhàn)還是來自于創(chuàng)新本身。左玉星感嘆道：“原創(chuàng)產品沒有辦法借鑒，所有的數(shù)據都是我們一點點在動物實驗和人體實驗中不斷探索、不斷試錯得到的。這本身是個很難的過程。”

看起來簡單的“放個管子就行”，左玉星實際上用了六年時間才研發(fā)出來。在那段時間里，他屢試屢錯、屢錯屢試，是對產品原理的深度理解和篤信支撐著他不斷探索前行，最終成就了他“源頭創(chuàng)新”的魄力和實力。

左玉星研發(fā)胃轉流支架系統(tǒng)的最初幾年，并不知道美國也有一家企業(yè)正在研發(fā)同類產品，且該產品因為3.5%的受試患者發(fā)生肝膿腫已于2015年停止研究。他回憶道：“我們找投資方的時候，才知道還有這家公司的存在。而他們投我們的時候，一定會問，你們有沒有考慮過有可能會發(fā)生感染，會在哪里感染?！?/p>

盡管不曾了解這個“競品”的情況，不過，因為產品研發(fā)的核心是基于對醫(yī)學原理的洞察，而非簡單地模仿市場中的產品，所以左玉星早在研發(fā)之初就考慮到了感染的問題：“我是消化科醫(yī)生，后來做醫(yī)療器械銷售，尤其是胃鏡方面的銷售做了接近20年，我很清楚，在胃腸道放置套管之后，食物向下流動的速度肯定會減慢，會給細菌滋生的機會，所以在設計之初就考慮并避免了這個問題。這也是后來投資方不斷投資我們的原因。我們目前所有臨床試驗，沒有一例發(fā)生感染?！?/p>

甚至，在人體實驗的節(jié)骨眼上，左玉星自告奮勇成為第一例人體受試者。如果說之前的研發(fā)，左玉星是“大膽假設、小心論證”，這個決定則彰顯出他基于原理審慎設計和研發(fā)后，對產品安全性的絕對自信。

左玉星沒有強調自己做第一例受試者的心路歷程，而是直接談到了試驗過程：“當時我作為第一例人體受試者，親身體會了我們“胃轉流支架系統(tǒng)”的尺寸、規(guī)格等是否合適，以及深度地感受到了作為一名患者是怎樣的體驗。這次試驗收集到了非常多的人體數(shù)據?！?/p>

勇于試錯——不論是左玉星自己，還是他一手建立起的企業(yè)，都以此為創(chuàng)新標準。“我們招人才的標準就是要敢想敢做。你做得越錯，我們越歡迎，越鼓勵，因為錯得越多，離成功就越近。當然，既要承擔錯的心理壓力，還要想到解決的辦法。從企業(yè)的角度來說，要有包容性，要能容錯，還要有配套的激勵機制，鼓勵不斷的試錯和積累?！?/p>

在這樣的理念下，左玉星帶領團隊根據臨床試驗結果一次次優(yōu)化支架、控制位移，同時調整膜管的直徑、材料、孔徑設計等物理參數(shù)，確保支架系統(tǒng)植入人體后不位移、抗腐蝕、抗疲勞，且膜管在植入期間能夠抗感染且保持通暢。

糖吉胃轉流支架系統(tǒng)

圖片來源：公司官網

在調整的過程中，臨床試驗中一位受試者的變化讓左玉星印象深刻，更加堅定了他對產品在療效上的信心：“有一位女性肥胖患者，在置入之前停經很長時間了，置入支架一個月，由于支架位移只能提前取出。但是僅僅這一個月的治療，她的月經就恢復了，同時腋下黑斑也在減退，這是胰島素抵抗和皮下脂肪形成的黑棘皮病，說明她的胰島素抵抗也在減弱?！?/p>

令左玉星欣慰的是，歷經嚴格把關和多次改進才定型的胃轉流支架系統(tǒng)，最終在臨床試驗中展現(xiàn)出極好的療效。

2019年糖吉醫(yī)療與浙江大學附屬第一醫(yī)院共同申報審批通過的“浙江省級重點研發(fā)計劃項目”——內分泌與代謝性疾病診治新技術研究-胃轉流支架置入治療肥胖型非酒精性脂肪性肝病的臨床研究，順利完成結題。臨床試驗結果顯示，3個月的置入治療后，所有完成的患者都表現(xiàn)出健康的體重減輕，相對于基線的體重變化為-8.0±3.6 kg（P < 0.001），相當于總體重的 8.9±4.0%；在6個月時，腰圍、臀圍、脂肪量和體脂百分比等人體測量參數(shù)的降低仍然顯著。

更重要的是，臨床試驗不僅顯示顯著的減肥效果（BMI-4.3kg/m2，95%CI?4.9至?3.7），患者的肝脂肪變性、肝酶、胰島素抵抗和代謝參數(shù)也有所改善，這提示“胃轉流支架系統(tǒng)”在治療肥胖伴發(fā)癥如糖尿病、脂肪肝等代謝性疾病同樣具有療效。

超越GLP-1藥物，面向更大市場

如果對比GLP-1藥物來看，胃轉流支架系統(tǒng)不僅減肥效果顯著，而且取出后不反彈，這一點尤為重要，顯示出緩解乃至治愈糖尿病和脂肪肝等代謝疾病的可能。

也是基于胃轉流支架系統(tǒng)背后的醫(yī)學原理，左玉星認為胃轉流支架系統(tǒng)有補充甚至超越目前大熱的GLP-1減肥藥物的可能性。

“現(xiàn)在減重的方法就是管住嘴、邁開腿。管住嘴就是減少攝入，邁開腿就是多運動。從原理上看，胃內球囊就是減少攝入，GLP-1藥物根本上也是這個原理，只是它是用化學方法，通過作用于中樞神經和（或）胃上，從而控制食欲，減慢胃的蠕動?！币徽勂甬a品，左玉星神采奕奕地從原理分類解讀，“很多人忽視了一點，管住嘴和邁開腿中間還有一環(huán)：減少吸收。奧利司他這類藥就是這個原理，抑制腸道對油脂的吸收，但后來也退市了。為什么？油脂高了會造成慢性病，但低了就會造成心血管疾病急性發(fā)作，這跟糖尿病是一個道理，血糖高了是糖尿病，是慢性病，但血糖低了是低血糖，當下就致命。人體最重要的營養(yǎng)素就是糖和脂肪，高了是慢性病，低了危害更大，就是這個邏輯?！?/p>

“各類藥物、以及我們所提到的‘管住嘴邁開腿’等方法對于肥胖的治療效果需要在較長時間后才能體現(xiàn)，也就是說，只有在一個人成功減重之后，才會看到高血壓、高血脂、高血糖、打呼嚕、月經失調等癥狀的改善。而胃轉流支架系統(tǒng)通過在腸道內減少吸收的方式，在患者治療過程中，上述癥狀以及體重的改善就會同時出現(xiàn)?！?左玉星補充解釋道，“我們的胃轉流支架系統(tǒng)拿下糖尿病適應癥之后，對于肥胖糖尿病患者來說，是選擇終身服藥，還是選擇一個可能可以逆轉的方式呢，這樣來看，我們的產品優(yōu)先級有很大可能是排在藥物之前的。”

如今，糖吉胃轉流支架系統(tǒng)即將從臨床試驗階段正式走向上市。左玉星透露，下一步糖吉不僅將在國內啟動肥胖并發(fā)NASH和糖尿病臨床試驗，還將在歐洲啟動小樣本驗證試驗，推進胃轉流支架系統(tǒng)在減重和NASH兩個適應癥上全球范圍內的應用與發(fā)展。

曾經是醫(yī)生的左玉星非常清楚，沒有哪一種治療方案能“包打天下”。“醫(yī)生一定是需要更多的治療方案，形成組合?！?/span>他說道。不過，好的醫(yī)療創(chuàng)新不僅能作為補充解決臨床未滿足需求，更有可能成為改變、升級現(xiàn)有臨床實踐中的組合方案。

實際上，我國2021年出臺的《緩解2型糖尿病中國專家共識》中，已經把代謝手術（推薦用于BMI≥32.5 kg/m2的2型糖尿病患者）同強化生活方式干預列為證據級別1，推薦級別A，而減重藥物（奧利司他）、非胰島素降糖藥物（GLP-1受體激動劑及其聯(lián)合方案）和胰島素證據級別為2a，推薦級別為B。

可以想到，當傳統(tǒng)減重術式成為肥胖及代謝疾病的一線治療方案，胃轉流支架系統(tǒng)這樣操作簡單、安全性高、創(chuàng)傷更小的方法，更有望開拓出一片藍海。

左玉星算了筆賬：“就目前我國的情況，如果一個醫(yī)生一天接診10個肥胖患者，最終真正做手術的可能只有1個，那內鏡減重其實是面向這9個沒有做手術的人的補充方案。僅從外科來看，去年中國減重手術大概有25,000多例（美國同期有30萬例），預計到2025年會增長至5~6萬例，按照比例來算，那也就是說還有45~50萬的患者有未被滿足的需求。這是一個看得見的市場。”

另外，基于產品組合的思路，在成功研發(fā)胃轉流支架系統(tǒng)后，左玉星根據作用原理和細分市場需求另外擴充出兩大產品線：包括胃內球囊產品線和吸水凝膠產品線。其中，吸水凝膠產品線進一步細分為三類口服器械膠囊以及功能性食品的相關開發(fā)與應用。

在左玉星的設計中，這三個產品線各有其應用場景，同時也能形成各種產品組合，提供綜合性解決方案：“胃轉流支架系統(tǒng)主要用于中重度的、尤其是伴有代謝疾病的患者，而吸水凝膠產品線主要面向輕度肥人群。吸水凝膠膠囊是餐前服用，進入消化道后崩裂膨脹，抑制吸收，最后自然排除，較藥物安全性更高，對于不想進行手術的患者就是個很好的嘗試；目前吸水凝膠已經如期完成規(guī)劃的首批患者的入組，這也標志著該項目已經進入了下一階段，為進一步推進臨床試驗和驗證其有效性奠定了基礎。而吸水凝膠在功能性食品領域的應用場景會更廣，既可以用于減重成功患者的日常鞏固，也可以用于醫(yī)美和消費市場?！?/p>

如今，在產品和公司走向商業(yè)化之際，左玉星也沒有停止思考，他還有更遠大的野心：“未來希望能和醫(yī)生、科學家們進一步合作，從代謝組學、基因、病毒載體等層面展開研究，共同探索胃腸道中可能存在的其他與代謝相關的靶點；現(xiàn)在我們已經和全國40多家一流醫(yī)院開展合作，希望以后能繼續(xù)和中國乃至全球致力于探索代謝疾病病因的科學家一起探索。”

左玉星仍然是十余年前的“原理狂熱者”。如今，他將公司定位于技術公司而非單純的醫(yī)療器械公司，打算以長期積累的臨床病患數(shù)據和領域認知對腸道以及代謝疾病的病因進行系統(tǒng)研究。“我們可能是國內唯一一家能對胃腸道治療代謝疾病進行探索、研究的公司?！?/span>左玉星如是說。